【2025年版《中國(guó)藥典》專(zhuān)題】藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變化及分析技術(shù)探討——鑒別
發(fā)布時(shí)間:2025-04-17 閱讀次數(shù)：1534次
藥用輔料是生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，是藥物制劑中除了活性成分以外占比最大的成分，除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、調(diào)節(jié)釋放等重要功能，是可能會(huì)影響到制劑的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。隨著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)的深入以及2025年版中國(guó)藥典頒布實(shí)施，津津老師將開(kāi)啟島津藥用輔料系列專(zhuān)題，與大家一同探討藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變化動(dòng)態(tài)及相關(guān)分析技術(shù)的發(fā)展情況，分享島津特色的輔料應(yīng)用技術(shù)及方案。
繼上一期津津老師與大家分享了藥用輔料“有關(guān)物質(zhì)”標(biāo)準(zhǔn)變化及主要分析技術(shù)，本期一起來(lái)聊聊藥用輔料“鑒別”的話(huà)題。
2025年版《中國(guó)藥典》通則0251藥用輔料有關(guān)品種正文項(xiàng)目與要求，明確指出【鑒別】項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，在一定程度上反映藥用輔料某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性，不代表對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。目前現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)中很多采用對(duì)某一官能團(tuán)的化學(xué)鑒別技術(shù)，缺乏專(zhuān)屬性【1】，隨著色譜、光譜技術(shù)在藥用輔料的應(yīng)用發(fā)展，相關(guān)品種的分析標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)采用了相關(guān)技術(shù)進(jìn)行鑒別。在加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性和可操作性的基礎(chǔ)上，《中國(guó)藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)積極踐行“綠色環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)”理念【2】，需使用到各類(lèi)劇毒試藥和管制試劑試藥的傳統(tǒng)化學(xué)反應(yīng)鑒別已然不能滿(mǎn)足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展要求，而使用專(zhuān)屬性更強(qiáng)，低碳且安全性更高的紅外光譜、氣相色譜等先進(jìn)可靠的鑒別技術(shù)，才是構(gòu)建起覆蓋藥品全生命周期的綠色技術(shù)體系的發(fā)展方向。根據(jù)藥典委發(fā)布的藥用輔料修訂品種概況【2】信息，2025年版《中國(guó)藥典》進(jìn)一步精簡(jiǎn)優(yōu)化了藥用輔料的鑒別項(xiàng)，其中，涉及新增紅外和色譜鑒別項(xiàng)的重要品種修訂情況見(jiàn)下表（僅供參考，最終以頒布版內(nèi)容為準(zhǔn)）。
接下來(lái)重點(diǎn)分享兩個(gè)運(yùn)用光譜和色譜技術(shù)進(jìn)行藥用輔料鑒別的典型案例。
1 紅外光譜法的快速鑒別
“醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯”是用作腸溶包衣劑和固體分散基質(zhì)的藥物之一。日本藥典(JP)和美國(guó)藥典USP-NF中均記載了紅外試驗(yàn)法等。其結(jié)構(gòu)式如右圖1所示。在第十七次修訂的日本藥典中，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯是明確收載了需采用 ATR 法（減全反射）進(jìn)行鑒別的藥物之一，規(guī)定了 “按照紅外吸收光譜 ATR 法測(cè)試時(shí)，在以下 5 個(gè)波數(shù)處有吸收。在波數(shù) 71000px-1、43425px-1、34275px-1、30775px-1 以及 26225px-1 附近允許吸收”。
圖1 結(jié)構(gòu)式
2020年版《中國(guó)藥典》第一增補(bǔ)本中，該品種增訂了【鑒別】要求，鑒別需按衰減全反射紅外分光光度法（通則0402）執(zhí)行。
使用島津IR各系列產(chǎn)品時(shí)，均為先導(dǎo)式的操作：回答①目的②測(cè)定方法③使用附屬品④樣本的種類(lèi)4個(gè)問(wèn)題，即可簡(jiǎn)單地進(jìn)行目標(biāo)樣本的測(cè)定、解析、直至打印。本次使用IRSpirit系列，按下表的測(cè)定條件，對(duì)醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯進(jìn)行鑒別測(cè)試。
√ 對(duì)于對(duì)應(yīng)于藥典的測(cè)試，自動(dòng)設(shè)定分辨率 50px-1，其他情況下自動(dòng)設(shè)定分辨率 100px-1。
√ 在選擇測(cè)定方法的時(shí)候，QATR-S自動(dòng)被裝置識(shí)別并應(yīng)用ATR法，選擇ATR晶體后，自動(dòng)設(shè)定測(cè)定范圍。本次使用了能測(cè)定4000~10000px-1的金剛石晶體。之后，按照背景測(cè)定、樣品測(cè)定的程序順利進(jìn)行即可。
圖3 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的測(cè)定結(jié)果
√ 在波數(shù) 70925px-1、43400px-1、34275px-1、30775px-1 以及26200px-1 附近確認(rèn)了峰值。測(cè)定結(jié)束后，選擇數(shù)據(jù)處理?？梢赃M(jìn)行 ATR 校正、峰值檢測(cè)、峰值比計(jì)算、一致度計(jì)算等。本次測(cè)試選擇了“峰值檢測(cè)”。
√ 顯示結(jié)果后，選擇是否打印。最后，您可以在程序注冊(cè)屏幕的主菜單中注冊(cè)一系列流程，從下一次開(kāi)始縮短選擇項(xiàng)目，這樣您就可以更輕松地實(shí)施該程序。簡(jiǎn)便流暢的程序非常適合初次使用紅外光譜儀的客戶(hù)。
島津紅外家族成員
2色譜保留時(shí)間或特征峰的定性鑒別
藥典新修訂了藥用輔料聚山梨酯20/40/60/80系列標(biāo)準(zhǔn)，原【鑒別】項(xiàng)的4條化學(xué)鑒別已刪除，增加了紅外光譜法和特征目標(biāo)物的測(cè)定（即照脂肪酸組成試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定）兩種鑒別方法。除這類(lèi)乳化劑/穩(wěn)定劑/潤(rùn)濕劑外，已收載的三油酸山梨坦、硬脂山梨坦、單雙辛酸癸酸甘油酯、單雙硬脂酸甘油酯等乳化劑，玉米油、大豆油、花生油、椰子油等溶劑/分散劑，擬收載的棕櫚油、氫化棕櫚油、蓖麻油等乳化劑/助溶劑/溶劑，脂肪酸組成既是【鑒別】項(xiàng)也是【檢查】項(xiàng)需要進(jìn)行的重要測(cè)試。
以聚山梨酯80為例，采用島津GC-2030和SH-PolarWax色譜柱，可以對(duì)肉豆蔻酸甲酯、棕櫚酸甲酯、棕櫚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯以及油酸甲酯等特征化合物進(jìn)行準(zhǔn)確定量分析，各脂肪酸甲酯峰形對(duì)稱(chēng)，重現(xiàn)性好，且理論塔板數(shù)按油酸甲酯峰計(jì)算遠(yuǎn)高于10000。
<對(duì)照品溶液的制備>
分別取7種脂肪酸甲酯對(duì)照品適量，加正庚烷溶解并制成每 1ml 中各約含 0.1mg 的溶液，即得。
<供試品溶液的制備>
取聚山梨酯80約 0.1g，置50 mL錐形瓶中，加2%氫氧化鈉甲醇溶液2mL，在 65℃水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2 mL，再在水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加正庚烷 4 mL，繼續(xù)在水浴中加熱回流5分鐘，放冷，加飽和氯化鈉溶液10 mL，振搖，靜置使分層，取上層液，用水洗滌3次，每次4 mL，上層液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，作為供試品溶液。
<分析條件>
<測(cè)試結(jié)果>
圖4 對(duì)照品溶液色譜圖
圖5 供試品溶液色譜圖
島津針對(duì)重難點(diǎn)品種，從標(biāo)準(zhǔn)復(fù)現(xiàn)、方法開(kāi)發(fā)到色譜耗材的選型推薦，全方位為廣大制藥行業(yè)客戶(hù)提供精準(zhǔn)高效的解決方案，更多產(chǎn)品及應(yīng)用資料歡迎瀏覽島津中國(guó)和島津（上海）實(shí)驗(yàn)器材有限公司官網(wǎng)獲取使用。
引用文獻(xiàn)：
【1】涂家生.藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定及其意義[J]，中國(guó)食品藥品監(jiān)管，（本刊特稿）2018：31-35
【2】陳蕾，劉雁鳴，馬雙成等2025年版《中國(guó)藥典 》藥用輔料修訂品種標(biāo)準(zhǔn)概況[J]， 中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2025,26（1）:51-57
撰稿人：龍卓珊
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