合作研究丨島津nSMOL技術引領抗體藥物監(jiān)測新時代
發(fā)布時間:2025-03-31 閱讀次數(shù)：387次
導讀
在醫(yī)療科技日新月異的今天，抗體藥物已成為治療癌癥、自身免疫疾病、代謝病和傳染病等領域的重要武器。然而，與小分子藥物相比，抗體藥物在體內的藥代動力學特征更為復雜，這對其療效和安全性提出了更高的監(jiān)測要求。近日，島津nSMOL技術憑借其卓越的性能，在助力抗體藥物監(jiān)測方面與頭部醫(yī)院合作取得了累累碩果，為個體化治療策略的探索與實踐提供了有力支持。
nSMOL技術介紹
nSMOL技術利用抗體藥物的特殊結構性質，通過納米表面限制性和導向性酶解，實現(xiàn)對抗體藥物Fab區(qū)域的選擇性酶解，技術原理如圖1所示。該技術將前處理過程從傳統(tǒng)酶切的18小時，縮短為5小時，大大縮短了前處理時間，提高了工作效率。
圖1. nSMOL技術選擇性酶解原理
臨床合作，成果斐然
合作研究之一
非小細胞肺癌患者貝伐珠單抗監(jiān)測
研究背景：在中日友好醫(yī)院藥學部的牽頭下，研究團隊聯(lián)合多部門和島津中國，共同開發(fā)了一種LCMS-8050 CL串聯(lián)質譜法結合nSMOL技術，用于測定人血漿樣本中的貝伐珠單抗水平。該方法特異性強、線性范圍寬、準確度及精密度高，成功應用于8位接受貝伐珠單抗治療的非小細胞肺癌患者的血漿樣本分析，為個體化治療提供了有力依據。
研究方法：研究團隊開發(fā)了一種LCMS-8050 CL串聯(lián)質譜法結合nSMOL技術，用于測定人血漿樣本中的貝伐珠單抗水平，共選擇三個肽段進行分析，檢測以正離子多反應監(jiān)測（MRM）模式進行。該方法的線性范圍為5-400 μg/mL；批內和批間準確度偏差在-7.48%~9.04%之間；批內和批間精密度在1.63%-18.84%之間。該方法特異性強、線性范圍寬、準確度及精密度高、穩(wěn)定性好、基質干擾小。
定量肽段及內標色譜圖
臨床應用：應用該方案進行8位接受貝伐珠單抗治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的血漿樣本中進行了貝伐珠單抗的穩(wěn)態(tài)谷濃度分析，貝伐單抗谷濃度中位數(shù)為34.42 μg/mL，范圍為23.22-62.27 μg/mL。研究結果表明，該方法可成功應用于監(jiān)測接受貝伐珠單抗治療的NSCLC患者的血漿中藥物濃度，有助于實現(xiàn)個體化治療。
合作研究之二
高效液相色譜串聯(lián)質譜法結合nSMOL技術測定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛?/strong>
研究背景：由北京兒童醫(yī)院藥學部牽頭，聯(lián)合北京大學第三醫(yī)院藥學部和島津中國，研究團隊開發(fā)了一種LCMS-8060NX串聯(lián)質譜法結合nSMOL技術，用于測定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛?。該方法?4名IBD兒童患者的32個樣本分析中表現(xiàn)出色，為兒童患者的個體化治療提供了重要參考。
研究方法：研究團隊開發(fā)了一種LCMS-8060NX串聯(lián)質譜法結合nSMOL技術，測定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛确椒?，檢測和定量使用電噴霧電離（ESI）和正離子模式下的多反應監(jiān)測（MRM）。該方法的線性范圍為0.3-100 μg/mL，批內和批間精度和相對誤差均低于15%，回收率和基質效應分別為87.28%-89.72%和41.98%-67.17%。
臨床應用：使用該方法分析了24名IBD兒童患者的32個樣本，只有46.9%達到了報道的IBD患者維持治療的目標谷濃度水平。
展望未來，共筑健康
隨著醫(yī)療技術的不斷進步和個體化治療策略的深入發(fā)展，島津nSMOL技術將在抗體藥物監(jiān)測領域發(fā)揮越來越重要的作用。我們期待與更多醫(yī)療機構和科研團隊攜手合作，共同推動醫(yī)療科技的進步與發(fā)展，為人類的健康事業(yè)貢獻更多力量。
李博 博士
中日友好醫(yī)院藥學部主管藥師
李博博士主要從事治療藥物監(jiān)測研究，擅長抗腫瘤藥物治療藥物監(jiān)測及藥物分析方法的開發(fā)及驗證。李博博士表示，“nSMOL技術結合島津三重四極桿質譜儀能夠較好地解決單克隆抗體藥物在定量分析中方法開發(fā)周期長、基質干擾大、靈敏度差等難題，是抗體藥物血藥濃度監(jiān)測不可或缺的高效工具。該方案為治療性抗體藥物的治療藥物監(jiān)測(TDM)提供了更加簡便高效、準確穩(wěn)定的檢測方法，期待其臨床應用能夠助力個體化治療策略的探索與實踐?！?/p>
撰稿人：孫亮
文中推薦技術方法方案僅用于醫(yī)學專業(yè)人士技術交流，不作為臨床診斷依據。
【原文鏈接】
合作研究之一：A fully validated LC?MS/MS method for quantifying bevacizumab in plasma samples from patients with NSCLC and its implications in therapeutic drug monitoring - PubMed
合作研究之二：Improved high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method for quantification of infliximab in pediatric plasma and its application in therapeutic drug monitoring – PubMed